авс транспортеры это

элеватор суфле грязи

Со времен Генри Форда идея конвейера состоит в том, чтобы как можно меньше дать тем, кто трудится, но при этом получить как можно более эффективное производство. Сейчас мы рассмотрим это на примере конвейера команд в микропроцессоре. Вот одно, самое главное, замечание о пользе конвейера. Вспомните такую картину: расходящиеся круги на поверхности озера от брошенного в воду камня. Точно такая же «картина» имеет место и в кристалле, если схема не имеет регистров. Изменение счетчика команд действует подобно описанному выше камню.

Авс транспортеры это конвейеры винтовые по цементу

Авс транспортеры это

После того, как АТФ гидролизуется в нуклеотидсвязывающем канале, они объединяются, чтобы изменить трансмембранный домен, что в свою очередь, приводит к модуляции связывания лиганда с каналом [7]. В недавно предложенной модели ретиноидной передачи, наступающей в результате переменного воздействия внешних и внутренних трансмембранных лигандосвязанных сайтов, всё управляется путём связывания АТФ.

Эта модель основана на недавних структурных анализах бактериальных транспортеров ABC. ABCR локализуется в наружном сегменте дисковых ободков палочек и колбочек. ABCR выражен гораздо меньше, чем родопсин , примерно в В случае ABCA4, флиппазы облегчают передачу N-ретинил- фосфатидилэтаноламина PE-NR , ковалентного аддукта ретинальдегида [en] ATR с фосфатидилэтаноламином PE из ловушки внутри диска, как заряженных частиц в наружный слой цитоплазматической поверхности.

Это накопление приводит к образованию токсичной катионной бис -пиридинийной соли, N-ретинилиден-N-ретинилэтаноламина A2E , что приводит у человека к сухой и влажной возрастной макулярной дегенерации. Мутации в гене ABCA4 , как известно, вызывают аутосомно-рецессивную болезнь Штаргардта , которая является наследственной ювенильной дегенерацией жёлтого пятна , причиной прогрессирующей потери фоторецепторов.

Б олезнь Штаргардта характеризуется снижением остроты зрения и цветового зрения, потерей центрального макулярного зрения, замедленной адаптацией к темноте и накоплением аутофлоресцентного липофусцина RPE [10]. Дополнительные заболевания, которые можно связать с мутациями в ABCA4 включают болезнь Штаргардта , дистрофию колбочек , пигментный ретинит и возрастную макулярную дегенерацию.

Материал из Википедии — свободной энциклопедии. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии , проверенной 8 июля ; проверки требуют 5 правок. Methodds in Enzymology. ABC lipid transporters: extruders, flippases, or flopless activators? Advances in Experimental Medicine and Biology. Retinopathy in mice induced by disrupted all-trans-retinal clearance англ.

Cleft lip and palate: understanding genetic and environmental influences англ. Evidence for gene-environment interaction in a genome wide study of nonsyndromic cleft palate англ. Expression and mutation analyses implicate ARHGAP29 as the etiologic gene for the cleft lip with or without cleft palate locus identified by genome wide association on chromosome 1p22 англ.

MacDonald I. Genetic aspects of age-related macular degeneration англ. Bonaldo M. Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery англ. Allikmets R. A new locus for autosomal recessive retinitis pigmentosa RP19 maps to 1pp21 англ. Azarian S. Sun H. Тестирование и уточнение обеих моделей важно для понимания того, насколько важны субнаборы ABC транспортеров, оперирующих транспортом стеролов и являются ли стеролы подлинными субстратами для некоторых из транспортеров.

Генетические и цитологические доказательства идентифицировали ABCA3 в качестве транспортера, участвующего в созревании ламеллярных телец, специализированных органелл для хранения и секреции системы богатого липидами легочного сурфактанта Легочный сурфактант является внеклеточным липидным и белковым комплексом, который выстилает регионы лёгких, обменивающиеся газами, и действует, чтобы снизить поверхностное напряжение в конце респираторного цикла. Инактивирующие мутации в ABCA3 у человека или внесенные мышам вызывают гибель вскоре после рождения вследствие недостаточности сурфактанта 71, ABCA3 локализуется в ограничивающей мембране ламеллярных телец и некоторые доказательства указываеют а то, что он транспортирует cholesterol и phosphatidylcholine в эти органеллы.

Дефекты в ABCA3 ведут к аномалиям ламеллярных телец с заметным снижением содержания липидов. Белок ABCA4 выполняет специализированную роль по удалению retinylidene-PtdEtn retinaldehyde добавляет первичный амин из PtdEtn , генерируемого во время визуального цикла, с наружных сегментов палочек и колбочек, присутствующих в фоторецепторах глаз Retinylidene-PtdEtn, генерируемый в просветном листке мембран наружного сегмента диска палочек, транслоцируется через мембрану для удаления или катаболизма.

Неспособность выполнять ступень экспорта, катализируемую с помощью ABCA4 ведет к накоплению retinylidene-PtdEtn внутри диска и генерации предшественников lipofuscin. По мере реструктуирования диска они фагоцитируются с помощью пигментного эпителия сетчатки. Диски, содержащие высокие концентрации предшественников lipofuscin токсичны для эпителиальных клеток и выщывают клеточную гибель.

Многие незначительные дефекты в ABCA4, ассоциированные с мутациями, вносят вклад в связанную с возрастом макулярную дистрофию 75 , ведущую причину слепоты у стариков индустриальных стран. Исследования на мышах с нулевыми аллеями белок ABCB4 обнаруживал основную роль транспортера в поставке PtdCho в желчь Эта находка привела к заключению, что ABCB4 действует как PtdCho экспортирующая транслоказа в мембранах желчных канальцев.

У человека дисфункция ABCB4 ведет к внутрипеченочному cholestasis В некоторых случаях во всём остальном молчащие аллели ABCB4 обнаруживают свои фенотипические отклонения во время беременности Механизм транспорта PtdCho остается неопределенным из-за топологии липидов, вступающих и покидающих транспортер.

ABCG1 участвует в метаболизме легочных стеролов согласно исследованиям на мышах с нулевыми аллелями гена. Молодые мыши с делециями ABCG1 не способны обнаруживать явный фенотип, но с возрастом у животных развивается прогрессирующий легочный lipidosis, с накоплением phospholipids и sterols во внеклеточном альвеолярном компартменте легких Альвеолярные макрофаги становятся гипертрофичными и обнаруживают крупные липидные включения и фенотип усиливается диетой богатой жиром и с высоким содержанием холестерола.

Этот фенотип макрофагов сопровождается повышенной экспрессией про-воспалительных цитокинов и инфильтрацией лимфоцитов 82, ABCG1, как полагают, прежде всего, уводит стеролы из макрофагов легких, печени и селезенки. Причина драматического легочного фенотипа неясна, но очевидно, что макрофаги ведут к его превращению в про-воспалительный фенотип.

Трансплантация ABCG1 нулевым мышам дикого типа костного мозга мышей устраняет воспалительную программу и восстанавливает нормальный статус легких Костный мозг предоставляет предшественников макрофагов, которые постоянно пополняют легкие клетками. Эти последние находки идентифицируют альвеолярные макрофаги как критические, регулирующие гомеостаз липидов, чья дисфункция ведет к неожиданному воспалению.

В кишечнике действие этого транспортера редуцирует потребление sitosterol и cholesterol. В печени транспортер облегчает экспорт стеролов в желчь для элиминации в кал. Транспорт АТФ зависим и чувствителен к ингибированию с помощью vanadate. Изучение перемещения липидов через бислой в эритроцитах предоставило доказательства существования транспортеров, которые независимы от P-type ATPases и ABC белков.

Член основатель этого семейства, phospholipid scramblase 1 PLSCR1 , был охарактеризован как транспортер без какой-либо фосфолипидной специфичности, с эффектом на перемещение липидов через бислой, который устраняет асимметричное распределение липидов через плазматическую мембрану PLSCR1 обладает низкой активностью в покоящихся клетках, но в клетках, активируемых с помощью различных условий напр. Потеря асимметрии плазматической мембраной при воздействии PtdSer в наружном листке плазматической мембраны, которая служит в качестве сигнала для распознавания и захвата с помощью фагоцитарных клеток Олигонуклеотиды связывающие мотивы и неканонический сигнал ядерной локализации также присутствуют в белке Помимо его присутствия на плазматической мембране PLSCR1 был обнаружен также в ядре, где он взаимодействует с промотором для inositol trisphosphate рецептора Эти наблюдения привели некоторых исследователей к вопросу о роли белка в регуляции асимметрии липидов плазматических мембран Кроме того, структура белка необычная для молекул с предполагаемой функцией транспортировки липидов, поскольку она содержит только один трансмембранный домен и короткий экзоплазматический сегмент.

Более того исследования на C. Эти находки с использованием C. Эти данные в дальнейшем подтвердили, что PLSCR1 может действовать или регулироваться внутри мультибелковых комплексов. Необходима детальная информация о взаимодействиях SCRM1 и WAH-1 и эффектах на конформацию и олигомеризацию белков и транспортную функцию для понимания семейства scramblase.

Дополнительный член семейства scramblase, PLSCR3, располагается на митохондриях и участвует в процессах транслокации липидов в органеллы, связанные с апоптозом Напротив, ингибирование экспрессии PLSCR3 делает клетки, резистентными к апоптозу, индуцируемому с помощью тех же самых лигандов.

NPC ,болезнь храктеризуется накоплением cholesterol в лизосомах и эндосомах. Механизмы, с помощью которых эти белки работают, недостаточно изучены. Продукт гена NPC1 является мембранным белком, обнаруживаемым в лизосомах; он содержит 13 трансмембранных доменов и 3 крупных гидрофильных домена, которые располагаются внутри просвета органеллы 1OO.

Внутри трансмембранных доменов находится 5-helix sterol-sensing домен, который обнаруживается в др. Белок NPC1 человека связывает cholesterol и ряд оксистеролов, содержащих замены в cholesterol iso-octyl боковой цепи напр. Соединение с oxysterols оказалось неожиданным и функция этого взаимодействия неизвестна. Сайт связывания для cholesterol был картирован на гидрофильном N-конце зрелого белка аминокислоты , который располагается в просвете лизосом The N-конец NPC1, который высоко консервативен среди видов позвоночных и содержит 18 Cys остатков сильно гликозилирован.

Epitope-нагруженные версии N конца NPC1, продуцируемые в клетках млекопитающих, были очищены до гомогенности и связывали oxysterols и cholesterol со сродством. N конец спонтанно димеризуется и эта форма связывает стеролы. Стоихометрия связывания была вычислена как 1 молекула стерола : 4 мономера NPC1 Гипоморфный аллель XPC 1 с Q79A с мутацией на N-конце лишен обнаружимого связывания oxysterol, но сохраняет низкие уровни связывания cholesterol.

Когда белок NPC1 Q79A экспрессируется в CHO клетках, лишенных эндогенного NPC1, то гетерологичный белок восстанавливает функцию NPC1 и супрессирует фенотип накопления cholesterol, показывая, что связывание oxysterol не является существенной активностью для транспорта cholesterol Этот результат указывает на то, что продукт гена NPC2 работает вместе с продуктом гена NPC1 в процессе экспорта холестерола из лизосом.

В противоположность NPC1, белок NPC2 растворим и сортируется в лизосомы с помощью внутриклеточных и внеклеточных путей посредством mannose 6 phosphate рецепторов Белок NPC2 связывает cholesterol, и эта загрузка липида может быть отслежена по снижению прирожденной флюоресценции триптофана Перенос cholesterol на акцепторные мембраны или белки также может быть отслежен по измерению увеличения прирожденной флюоресценции триптофана, которое сопровождает уход липидов с сайта связывания.

И загрузка и разгрузка cholesterol происходит с высокими скоростями, если или донорская или акцепторная мембраны содержат lysobisphosphatidic кислоту, липид, которым богаты эндосомы и лизосомы. Кристаллическая структура белка NPC2, полученная в отсутствии и присутствии связанного cholesterol sulfate лиганда, показывает, что ненагруженный белок лишен гидрофобной полости достаточного размера, чтобы соответствовать холестеролу Мономерный белок связывает холестерол, но не связывает любой из oxysterols, распознаваемых с помощью NPC1.

NPC1-подобный белок, NPC1L1, который также участвует в трансмембранном транспорте холестерола, располагается на плазматических мембранах энтероцитов на щеточной кайме и гепатоцитов в желчных канальцах В энтероцитах белок транспортирует пищевые стеролы для упаковки в chylomicrons. В гепатоцитах белок, как полагают, облегчает восстановление свободного холестерола из желчи.

Белок NPC1L1 также содержит 5-трансмембранную спиральную область с доменом, распознающим стерол, который участвует в непосредственной связи холестерола NPC1L1 связывает и ezetimibe, который ингибирует транспорт холестерола в энтероциты. Сайт связывания для ezetimibe был недавно идентифицирован во внеклеточном гидрофильном домене белка Предложены две разные модели способа действия.

Одна модель идентифицирует гомологию между членами семейства NPC1 и прокариотической permease, которая функционирует в удалении липофильных соединений Эта модель говорит в пользу функции белка permease-типа в облегчении потребления клетками холестерола. Вторая модель говорит в пользу того, что cholesterol, связанный с NPC1L1 участвует в эндоцитозе Это последнее исследование экспериментально показало, что холестерол способствует эндоцитозу NPC1L1 и что ингибирование эндоцитоза блокирует транспорт холестерола в клетки.

Более того, лекарство ezetimibe, которое блокирует связывание cholesterol с NPC1L1, также ингибирует эндоцитоз белка. Концептуально permease-типа модель более простая, но исследования по реконституции показывают, что эта активность отсутствует. Модель ограничения эндоцитоза это ограничение скорости тока холестерола в клетки и величины рециклинга NPC1L1, который ответственен за эжту скорость.

Если стоихометрия NPC1L1 связывания холестерола одна и та же, как недавно установленная для NPC1 described above , то это буде, по-видимому, неэффективным и энергетически дорогим. Напротив, если NPC1L1 действует кооперативно с др. Эндоплазматический ретикулем располагается как центральный мембранный hub для синтеза липидов у эукариот и перенос липидов радиирует прочь от этого локуса, чтобы предоставить структурные липиды и предшественники липидов для вторичных синтетических систем в др.

Эндоплазматический ретикулем выполняет простую роль у растительных эукариот, но специализированные мембраны пластид напр. У грамм-негативных растений внутренняя мембрана является центром синтеза большинства структурных липидов, но он аже предоставляет и предшественники липидов, которые подвергаются вторичному метаболизму для генерации основных липидных структурных компонентов наружных мембран. Bacterial Lipopolysaccharide Transport. Как было описано выше, незрелая форма lipopolysaccharide Ra-LPS синтезируется на внутреннем листке бактериальной внутренней мембраны изатем транслоцируется на наружный листок этой мембраны благодаря действию MsbA Затем Ra-LPS д, подвергаться созреванию, чтобы быть транспортированными через периплазматическое пространство на наружную мембрану see Figure 4.

После прибытия на внутренний листок наружной мембраны LPS д. Транзит Ra-LPS и его созревающих промежуточных образований зависит от действия компонентов белковых комплексов внутренней и наружной мембраны, также как и периплазматических белков. Почти все эти компоненты выполняют сходную функцию, так как арест экспрессии любого из вышеупомянутых Lpt компонентов дает тот же самый фенотип, характеризующийся арестом клеточного роста, накоплением мультиламеллярных мембранных структур в периплазме, неспособностью накапливать зрелые LPS на наружной мембране и накоплением аномальных форм LPS, модифицированных с помощью colanic кислоты.

Компонент LptA располагается в периплазме и является кандидатом на роль растворимого LPS-связывающего белка. Белковые мономеры уложены в стопку с расположением голова-хвост и образуют линейные октамеры в присутствии LPS.

Молекула LptB является цитоплазматическим белком, который содержит нуклеотид-связывающий домен для комплекса LptC, LptF и LptG, белков внутренней мембраны, которые, как полагают, взаимодействуют с Ra-LPS после того как транслоцируются поперек внутренней мембраны.

Хотя LptA может быть найден как растворимый белок, он может быть принужден за счет белковых взаимодействий располагаться на адгезивных сайтах мембраны, которые действуют, чтобы закрепить на ней белковые комплексы или внутренней- или наружной мембраны. Эти типы белковых взаимодействий могут диктовать специфические детали загрузки и разгрузки грузов, которые смогут задавать как направленность транспорта, так и ограничение диффузии LptA.

Эта бактериальная система предоставляет важную картину невезикулярного межмембраннго транспорта с участием сборки белковых комплексов между донорской и акцепторной мембраной. The pathway for their synthesis includes transport of phospholipid from the endoplasmic reticulum F. Arabidopsis strains defective in these transport pathways accumulate trigalactosyl-diaeylglycerols TGDGs and triacylglycerols as a consequence of" secondary metabolism This TGDG accumulation phenotype has been used as a screen for identifying genes involved in chloroplast lipid transport.

Four TGDG mutant strains tgdl, tgd2, tgd3, and Tgd4 have been isolated and their corresponding genes identified and cloned The TGDl. This binding reaction may also result in the transfer of the PtdOH to the permease subunit tor translocation across the inner membrane. Although the TGD2 interaction with PtdOH is well defined, it is possible that the PtdOH acts only as a docking signal for the complex, which transports another lipid across the membrane.

The arrangement ofTGD 1, TGD2, and TGD3 components provides an important example of an acceptor membrane complex that can interact with a donor membrane and combine both inter- and intramembrane transport events. Recently a candidate gene for the transfer of phospholipid from the FR to the chloroplast has been identified and assigned as TGD4 Ceramide Transport.

Многисленные phospholipids и sphingolipids синтезируются в ER многих эукариот и экспортируются в качестве предшественников для будущего метаболизма др. Лишь немногие гены известны, которые участвуют в этих транспортных процессах, многие ещё предстоит выяснить. Сегодня компоненты, участвующие в транспорте ceramide, хорошо известны в любой системе see Figure 5. Белок растворим и содержит 4 домена, которые регулируют его функцию: N-терминальный pleckstrin homology PH домен, тандемных фенилаланинов в acidic tract FFAT домен, sterol acute regulatory protein-related lipid transfer START домен и serine-rich phosphorylation SR домен 13, Исследования in vitro продемонстрировали, что домен START один достаточен для эффективного обмена Cer между мембранными популяциями способом, сходным с тем, что описан для классических белков переносчиков липидов.

Фосфорилированный домен SR редуцирует взаимодействия белка с органеллами и усиливает цитозольную локализацию белка in vivo , тогда как дефосфорилированный SR домен усиливает связывание CERT с Golgi и ER Casein kinase 1 является потенциальной протеин киназой для фосфорилирования CERT. Сегодня две модели были проверены, чтобы полнее установить роль мембраны и белковых взаимодействий в функции CERT. После соединения CERT высвобождает липидный груз и затем диссоциирует от мембраны.

Эффективность sequential модели д. The major components involved in nonvesicular interorganelle lipid traffic iti yeast and mammalian cells are summarized. Phosphatide lserine PtdSer! PtdSer transport to the Golgi is regulated by the lipids phosphatidic acid PtdOH and phosphaudylinositol-4phosphate i Ptdlns-4P , and die endoplasmic reticulum ER tethering protein Scs2p.

In yeast, cholesterol CIIOL transport at the plasma membrane utilizes the ABC transporters responsible tor die auxotrophic uptake ot sterols Ausl p and pleiotropic drug resistance Pdrl lp. The oxysterol-binding protein horaolog, Osh4p, functions as a sterol-binding protein and can facilitate the transfer of exogenous cholesterol to the ER for esteriheation. Mitochondrial import of cholesterol in hormonally responsive tissues utilizes die steroidogenic acute regulatory StAR protein to transport cholesterol from lipid droplets and other sources to the mitochondria.

The adenine nucleotide transporter ANT is an inner mitochondrial membrane protein that associates "ith VDAC and promotes its localization at contact sites between the outer and inner membranes. В этих последних условиях Cer переносится между мембранами за счет конформационного зажатия START домена между донорским и акцепторным компартментами без отделения CERT от любой из мембран. Во второй модели, связывание Golgi и загрузка и перенос Cer являются предметами регуляции с помощью фосфорилирования и дефосфорилирования.

В актином состоянии CERT д. В неактивном состоянии CERT д. Сегодня недостаточно данных, чтобы с определенностью выбрать транспортный механизм sequential или tethered модели. Glucosylceramide Transport. Пул Cer, расположенный в Golgi также используется дл синтеза GlcCer, который служит в качестве предшественника для многих более сложных glycosphingolipids напр. В противоположность CerPCho и сложным glycosphingolipids, которые синтезируются в просвете Golgi, GlcCer синтезируется на цитозольной поверхности trans-Golgi Хотя перемещение через бислой NBD-GlcCer может происходить в Golgi, естественная форма GlcCer, по-видимому, не транслоцируется через мембрану в существенном количестве.

В ER неспецифическая липид транслоцирующая активность для которой неизвестны ни специфические гены или белки вставляет липиды в просвет органелл. Такая сортировка GlcCer в просвет ER создает пул, который д. Phosphatidylserine Transport.

PtdSer синтезируется в ER эукариот и транспортируется во множественные органеллы see Figure 5. Транспорт PtdSer в митохондрии клеток млекопитающих и в митохондрии и Golgi дрожжей может быть отслежен с помощью измерения превращения липида в PtdEtn, за счет PtdSer decarboxylases Psd1p и Psd2p , которая располагается в этих органеллах Биохимические и морфологические данные идентифицировали специализированный субдомен ER, названный mitochondria-associated membrane MAM , в качестве проксимального донора PtdSer для митохондрий.

MAM соотв. Ген MET30 кодирует субъединицу распознавания субстрата Met30p многокомпонентной ubiquitin ligase, а инактивирующие мутации pstA1 or met30 ингибируют перенос синтезируемого PtdSer между MAM и митохондриями. Мутанты pstA1 обнаруживают дефекты в MAM в качестве компартмента донора и в митохондриях в качестве акцепторного компартмента.

Основным субстратом для ubiquitination, направляемым с помощью Met30p, является транскрипционный фактор Met4p Убиквитинирование Met4p инактивирует этот транскрипционный фактор и усиливает перенос PtdSer на митохондрии, где активация Met4p ингибирует перенос PtdSer на митохондрии. Механизм, с помощью которого Met4p негативно регулирует транспорт липида, неизвестен, но полагают, что он участвует в регуляции ER и контакте с митохондриями.

Генетический скрининг и биохимический анализ идентифицировал три гена в качестве регуляторов или участников транспорта PtdSer на Psd2p. Линии, обладающие мутациями в Stt4p, которые снижают активность Ptdlnskinase, дефектны по транспорту PtdSer на Psd2p Хотя Stt4p преимущественно ассоциирует с плазматической мембраной благодаря взаимодействию с супрессорным 4 kinase белком, Sfk1p , субпопуляция энзима обнаруживается в ER. Stt4p был также обнаружен с помощью протеомного скрининга ассоциированным с белковым комплексом в ER, который включает интегральный мембранный белок Scs2p suppressor of choline sensitivity Ses2p является дрожжевым ортологом белка VAP который участвует в транспорте Cer, как описывалось выше.

Хотя пул Ptdlns-4P у дрожжей происходит из Stt4p , но демонстрируется только в плазматической мембране, минимальная ассоциация Stt4p с ER и ассоциация с Scs2p может вносить вклад в небольшой временный пул Ptdlns-4P в этой органелле. Белок PstB2p был идентифицирован в др. PstB2p принадлежит семейству белков переносчиков phospholipid, xmv членом основателем у дрожжей является Sec14p.

Белок является амфитропным, обладающим как растворимой, так и мембран-связанной формой. PstB2p генетически, биохимически и механистически участвует в транспорте PtdSerна Psd2p при использовании метода пермеабилизированными клетками и изолированными органеллами. Однако в классическом методе белков переносчиков липидов PstB2p участвует только в связывании и переносе Ptdlns и не использует PtdSer в качестве липидного субстрата Эти данные строго указывают на то, что в соотв.

Путем использования различных комбинаций ER и Golgi мембран от линий, обладающими или дикого типа или мутантным pstB2 аллелем, местом действия PstB2p оказалась акцепторная мембрана Golgi мембраны, содержащие связанный PstB2p, оказываются компетентными транспортными акцепторами PtdSer, но те же самые мембраны, лишенные PstB2p не способны действовать в качестве акцепторов липидов.

Анализ первичных последовательностей демонстрирует, что Psd2p содержит C2 домен Этот процесс транспорта может быть обойден при использовании by using NBD-PtdSer в качестве субстрата, который спонтанно вставляется в мембраны Golgi, липид при этом эффективно декарбоксилируется. Эти находки указывают на то, что C2 домен в Psd2p играет роль в процессе транспорта. Поскольку C2 домен и PstB2p оба располагаются в мембранах Golgi, то существующая модель предполагает, что они работают совместно, чтобы сформировать часть мультибелкового транспортного комплекса, который облегчает перемещение PtdSer из ER в Golgi.

Транспорт PtdSer на место расположения Psd2p был также реконструирован с использованием липосом в качестве мембран доноров Неожиданно оптимальный транспорт и decarboxylation требовали, чтобы липосомы состояли почти исключительно из PtdSer. Механизм, с помощью которого такие домены могут формироваться в нативном ER, неизвестны, но могут выполняться с помощью ER белков, которые осуществляют функцию загона corralling анионных липидов.

Такие corralling функции могут регулироваться метаболическими условиями, которые способствуют увеличению концентрации анионных липидов или за счет взаимодействий акцепторных мембран с донором, который передает сигнал о готовности преобразовывать транспортируемые липиды, а заодно и включать corralling функции. Важно, что исследования с липосомными донорами воспроизводят потребность в интактном C2 домене в Psd2p, и в присутствии PstB2p в акцепторных мембранах, чтобы происходит транспорт.

Cholesterol Transport. Информация о генах и белках, контролирующих не везикулярный транспорт стерола между органеллами получена в исследованиях транспорта холестерола из плазматической мембраны в ER для синтеза холестероловых эфиров и импорта холестерола в митохондрии для синтеза стероидных гормонов Figure 5. Транспорт холестерола между плазматической мембраной и ER можно отслеживать на интактных дрожжах, следя за превращением экзогенно добавляемого холестерола в eholesteryl эфир Дрожжевые ортологи Osh белки oxysterol-связывающего белка млекопитающих составляют семейство из 7 белков Osh Делеция всех 7 OSH генов летальна, но любой из 7 может поддерживать рост клеток.

Osh4p был кристаллизован и было показано, что связывает холестерол в гидрофобной полости, прикрытой гибкой крышкой Линии дрожжей с делецией всех OSH генов за исключением 0SH4 компетентны потреблять экзогенный холестерол и эфиризировать его.

АВИТО ФОЛЬКСВАГЕН ТРАНСПОРТЕР Т3 КУПИТЬ

BmrR - регулятор транскрипции Bacillus subtilis - активирует транспортер Bmr в ответ на связывание с BmrR различных индукторов, включая некоторые субстраты Pgp [ Zheleznova E. Физиологическая роль Рgp еще не ясна, возможно, это защита от ксенобиотиков например, локализация Рgp в эндотелии , выстилающем каппилляры мозга , говорит о его вероятном вовлечении в гемато-энцефалический барьер.

В других клетках Рgp возможно экспортирует эндогенные метаболиты. Существуют и другие гипотезы роли Pgp в нормальных клетках. Повышение экспрессии Рgp было обнаружено при биопсии в опухолях, взятых как до, так и после химиотерапии. Этот белок обнаружен во всех типах новообразований саркомах , карциномах , лимфомах и др. Gottesmann et al. Опыты с мышами, "нокаутированными" по гену MDR1 , показывают, что основной функцией этого белка в организме является его защита от токсических воздействий [ Schinkel A.

Очевидно, Pgp несет "барьерные" функции, защищая лежащие ниже клетки от вредных веществ, содержащихся, например, в полости кишок. Считают, что он поддерживает необходимый уровень стероидных гормонов в надпочечниках. Характер экспрессии Pgp и белка MRP в эпителии хороидного сплетения мозга свидетельствует об их роли в гематоэнцефалическом барьере [ Vallabhaneni V.

В году M. Fath M. Fath еt al. Характерно, что ABC-белки являются консервативными и осуществляют трансмембранный перенос большого количества субстратов как в прокариотических, так и в эукариотических клетках. Они наиболее часто состоят из двух закрепленных в мембране гидрофобных и двух консервативных гидрофильных АТФ-связывающих доменов. Эти домены могут быть как частями одного полипептида, так и нескольких отдельных полипептидов.

В опытах in vitro было показано, что в ряде случаев этих четырех доменов одного или нескольких полипептидов оказывается достаточно для осуществления трансмембранного перемещения растворов. И все же большинство бактериальных ABC-транспортных систем включает в себя различные дополнительные белки.

Binet et al. Но при образовании транспортной системы они присоединяют иные компоненты. Вместо них присутствует особый периплазматический белок, который связывается с импортируемым субстратом и предоставляет его АТФ-азе для непосредственного переноса M. К суперсемейству AВС AТР binding cassette сейчас относят порядка белков, многие из которых являются транспортерами, переносящими самые разные соединения [ Higgins, , Szakacs, , Dean, , Нейфах, ].

Белкам этого семейства свойственно наличие AТР-связывающего домена, имеющего характерную структуру. Благодаря выполнению программы "Геном человека" и результатам секвенирования других геномов большая часть ABC- транспортеров была открыта за два года в самом конце XX в. Наибольшее число транспортеров семейства ABC обнаружено у растений благодаря расшифровке генома Arabidopsis. Белки этого семейства имеются у всех живых организмов. У человека найдено около 50 ABC-белков, примерно столько же у мыши [ Dean, ].

В связи с тем что большое число белков ABC открыто сравнительно недавно, многие из них еще мало изучены. Исследования ABC-белков важны как для медицины, так и для биологии, поскольку речь идет о проблемах защиты всех живых клеток. Белки человека семейства ABC делят на семь подсемейств табл. Принадлежность белка к тому или другому подсемейству определяют исходя из его доменной организации - числа и сочетания трансмембранных доменов TMD, transmembrane binding domens и AТР-связывающих доменов NBD, nucleotid binding domens.

Следует отметить, что для функционирования AВС-транспортера необходимы как минимум четыре домена. Каждый из двух TMD представлен несколькими чаще всего шестью пересекающими мембрану альфа-спиралями. Мультидоменные полипептиды, образуемые этими основными четырьмя доменами, могут быть организованы по-разному. Так, бактериальные транспортеры например, Sav чаще всего представляют собой гомодимеры, включающие в себя один NBD и один TMD два гомодимера обычно функционируют вместе.

В Р-гликопротеине млекопитающих все четыре домена слиты в один полипептид. Таким образом, доменная организация ABC-белков разнообразна. Они обычно локализуются в плазматической мембране клетки, в то время как половинные транспортеры, содержащие лишь один набор TMD-NBD, находят обычно во внутриклеточных мембранах [ Klein, ].

Сходство доменной организации, с одной стороны, и ее разнообразие, с другой - свидетельствуют о том, что эти белки эволюционно связаны и что эволюция белков семейства ABC человека была сложным процессом. Ясно также, что физиологические функции этих белков должны быть разными. Исследование физиологических функций белков семейства ABC - одно из интенсивно развивающихся в настоящее время направлений. Хотя некоторые белки семейства ABC могут и не обладать транспортными функциями, подавляющее их большинство переносит разнообразные вещества от неорганических ионов до полисахаридов, аминокислот и белков.

Должны жить, устройство винтового конвейера схема грамотного изложения

Допускаете ошибку. принципиальная схема транспортера разделяю

Так как запирающий блок находился между казённой частью ствола и магазином, траектория подачи патронов в патронник была довольно длинной и крутой, что служило источником задержек при стрельбе. Кроме того, это приводило к тому, что ствольная коробка была сложной по конструкции и имела большую длину. Конструкция затвора АВС также была весьма сложной, так как внутри него были размещены ударник с боевой пружиной, отдельные части спускового механизма, а также специальное устройство противоотскока.

Автоматические винтовки изготовления до г. Питание винтовки осуществлялось из отъёмных магазинов оригинальной серповидной формы из-за наличия у используемого патрона выступающей закраины , вмещающих по 15 патронов. Магазины могли снаряжаться как отдельно от винтовки, так и прямо на ней, при открытом затворе, из трёх штатных обойм к винтовке обр.

К винтовкам изготовления до года имеются магазины на 10 и 20 патронов [5]. Ствол винтовки имел массивный дульный тормоз и крепление для штыка-ножа. На ранних выпусках АВС штык мог примыкаться не только горизонтально, но и вертикально, клинком вниз. В таком положении его предполагалось использовать в качестве одноногой эрзац-сошки для стрельбы с упора. Однако уже изданное в году исправленное описание винтовки это категорически воспрещает, предписывая вместо этого вести автоматический огонь из положения лёжа с упора в виде скатки или дёрна.

Там же указывается, что со второй половины года комплектовать винтовки штыком-сошкой прекратили [5]. Очевидно, данная идея, в теории выглядящая привлекательной, на практике себя не оправдала. В походном положении штык переносился в ножнах на поясе бойца и при стрельбе, в отличие от винтовки обр. Открытый прицел был насечен по дальности от до 1 метров с шагом метров.

Вес автоматической винтовки со штыком в ножнах , с оптическим прицелом и магазином, наполненным патронами: около 6,0 кг Вес автоматической винтовки без штыка, без оптического прицела с кронштейном и без магазина: 4, кг Вес магазина с 15 патронами: 0, кг Вес магазина без патронов: 0, кг Вес штыка с ножнами: 0, кг Вес оптического прицела с кронштейном: 0, кг Вес кронштейна без оптического прицела: 0, кг Вес подвижных частей затвор, шток и взводная муфта : 0, кг Ёмкость магазина: 15 патронов Калибр: 7,62 мм Общая длина автоматической винтовки.

В целом винтовка Симонова оказалась сложной в производстве и недостаточно надёжной для массовой эксплуатации в войсках. АВС имела весьма непростую конструкцию и множество деталей сложной формы, производство которых требовало высокой квалификации, больших затрат времени и ресурсов.

Конструкция позволяла собрать винтовку без запирающего блока и после этого произвести выстрел; если по ошибке стрелка такое происходило, ствольная коробка разрушалась, затворная группа вылетала назад и травмировала стрелка. Не оправдало себя и оригинальное клиновое запирание.

Живучесть УСМ также оставляла желать лучшего [8]. Тем не менее, автоматическая винтовка Симонова примечательна как одна из первых в своём роде, принятая на массовое вооружение и испытанная в боевых условиях, а также как созданный отечественными инженерами и освоенный в крупносерийном производстве отечественной промышленностью весьма передовой для своего времени образец.

После принятия на вооружение автоматических винтовок Симонова их выпуск, ранее производившийся отдельными партиями, заметно возрастает. Так, если в г. Производство АВС было прекращено в году, всего было выпущено 65 экземпляров [2] [9]. Материал из Википедии — свободной энциклопедии. Артиллерийское управление РККА.

Государственное военное издательство народного комиссариата обороны союза ССР. Памятка по обращению и сбережению. Главное артиллерийское управление Красной армии. АВС неопр. Дата обращения: 17 января Архивировано 4 апреля года. То, из чего стреляют в СНГ: Справочник стрелкового оружия.

Стрелковое оружие Красной армии времён Великой Отечественной войны. Наган обр. Скрытые категории: Википедия:Статьи с некорректным использованием шаблонов:Cite web не указан язык Википедия:Ссылка на Викисклад непосредственно в статье Википедия:Нет источников с марта Википедия:Статьи без источников не распределённые по типам Википедия:Статьи с утверждениями без источников более 14 дней.

Пространства имён Статья Обсуждение. Просмотры Читать Править Править код История. АВС без магазина. Бои на Халхин-Голе , Советско-финская война , Вторая мировая война. Они обычно локализуются в плазматической мембране клетки, в то время как половинные транспортеры, содержащие лишь один набор TMD-NBD, находят обычно во внутриклеточных мембранах [11]. Таблица 1. Классификация белков человека, входящих в семейство АВС, и белки этого семейства, определяющие множественную лекарственную устойчивость [4, 5].

Сходство доменной организации, с одной стороны, и ее разнообразие, с другой — свидетельствуют о том, что эти белки эволюционно связаны и что эволюция белков семейства АВС человека была сложным процессом. Ясно также, что физиологические функции этих белков должны быть разными.

Исследование физиологических функций белков семейства АВС — одно из интенсивно развивающихся в настоящее время направлений. Хотя некоторые белки семейства АВС могут и не обладать транспортными функциями, подавляющее их большинство переносит разнообразные вещества от неорганических ионов до полисахаридов, аминокислот и белков. Мутации гена CFTR определяют тяжелое и часто встречающееся 1 : наследственное заболевание — муковисцидоз кистофиброз. Мутации в целом ряде других генов семейства ABC также определяют наследственные заболевания у людей [5].

Это свидетельствует о важной роли этих белков в организме людей. Эти четыре белка, а также результаты исследований их субстратов противоопухолевых препаратов представлены в табл. Другие транспортеры, перечисленные в табл. Большое количество противоопухолевых лекарств разных классов, включая новые таргетные препараты ингибиторы киназ , выводится из клеток АВС-транспортерами табл. Очевидно, что проблемы лекарственной терапии злокачественных новообразований тесно связаны с проблемами исследования АВС-транс-портеров.

Из табл. Таким образом, несколько разных белков могут определять устойчивость опухолевых клеток к одному и тому же препарату. В табл. Важно, что эти белки можно разделить на две группы: транспортеры, способность которых определять МЛУ у больных и в клеточных культурах не вызывает сомнений, и транспортеры, для которых лишь в некоторых опытах in vitro было показано, что они сообщают клеткам лекарственную устойчивость [4].

Сравнение лекарственно-устойчивых культур и исходных, чувствительных к цитоста-тикам клеток, а также анализ материала, взятого от больных, показали, что индукторами МЛУ в большинстве случаев являются именно эти три транспортера [5]. Однако и некоторые другие АВС-белки не так редко оказываются ассоци-.

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — рублей. Так, бактериальные транспортеры например, Sav чаще всего представляют собой гомодимеры, включающие в себя один NBD и один TMD два гомодимера обычно функционируют вместе. Однако и некоторые другие АВС-белки не так редко оказываются ассоци- Таблица 2.